日达仙治疗重型肝炎的免疫调节作用研究

从免疫调节角度来看，重型肝炎时肝细胞大量坏死的机理可能有两方面：① 通过外源或肠源性内毒索来刺激肿瘤坏死因子(TNF)的产生，在病毒感染的基础上，TNF诱发一系列炎症性细胞因子的连锁反应；② 通过CD8+诱导组织相关抗原I型的免疫反应。目前重型肝炎的免疫治疗就是应用免疫调节剂来减轻上述的免疫反应以达到阻断肝细胞坏死的过程。本文介绍应用化学合成内含28个氨基酸的胸腺制剂——日达仙(胸腺肽α1)治疗18例重型病毒性肝炎所取得的效果。

1.病例选择

共选取重型肝炎18例，其中男15例，女3例；年龄25～60岁。其中急性重型1例，亚急性重型6例，慢性重型11例。

2.治疗方法

在一般综合治疗（包括血浆、白蛋白及对症治疗）的基础上加用日达仙1.6mg，隔日1次，皮下注射，28天为1个疗程。

3.治疗结果

18例重型肝炎中12例存活，存活率66 ，死亡6例，3例死于肝肾综合征，1例合并胰腺炎和原发性腹膜炎，2例死于消化道大出血。治疗前T细胞亚群呈现出CD8+升高，CD4+稍降低；血清内毒素水平明显增高；炎性细胞因子(TNF、IL-2R、IL-6)均增高。经日达仙处理后CD8+明显降低，CD4+均有回升；血清内毒素水平、炎性细胞因子均明显下降，除CD4+的变化无显著差异性外，其余均有显著差异性。

Francesco在吗 啡处理的鼠模型中证实：胸腺肽α1能促进中性粒细胞和NK 细胞的复苏，从而提高抗真菌药物的疗效。胸腺肽α1尚能增强机体的抗感染能力。鼠类动物在感染单纯疱疹病毒前后分别给予注射胸腺肽α1，可提高感染小鼠的生存率。在相关的研究中，胸腺肽α1可降低免疫抑制小鼠对单核细胞增多性李氏菌、白色念珠菌和绿脓杆菌的感染率。Golstein实验中证实：胸腺肽α1能降低内毒素血症和鼠内IL-1、TNF等炎症性细胞因子的活性。我们的实验也证实：重型肝炎时，治疗前血中内毒素、TNF、IL-2R、IL-6等水平均增高，经胸腺肽α1处理后它们的活性均降低。说明日达仙（胸腺肽α1）是一种良好的抗炎因子，能降低重型肝炎时的内毒素水平，抑制IL-2R、IL-6等炎性细胞因子的活性，减轻肝脏损伤的程度。