阿德福韦酯基因型耐药的临床研究

阿德福韦是一种单磷酸腺苷的无环核苷类似物，临床上常将阿德福韦酯用作慢性乙肝初治患者的一线药物，并且作为拉米夫定耐药患者的首选治疗药物。本文就阿德福韦在治疗乙肝患者过程中出现基因型耐药行归纳性研究。

1.一般资料

慢性乙肝患者300例，均接受阿德福韦酯治疗，其中，男122例，女178例；年龄最大67岁，最小23岁，平均45岁；用药时间为1～3年。治疗期间患者的饮食习惯及生活方式不变，不使用其他抗肝炎病毒类药物。于服药前及服药过程中测定并记录观察指标。本组患者间年龄、性别等基本情况相似，具有可比性。

2.研究方法

300例患者每日口服阿德福韦酯10 mg，平均治疗l8个月。患者基线HBV DNA平均水平为7.4 log10 copies／ml。生化学和病毒学指标每2～3个月评估1次。采用高通量光谱基因分型法(RFMP)检测阿德福韦酯的耐药基因型。

3.研究结果

300例患者治疗前的HBV NA平均水平为7.4log10 copies／ml。经1～3年治疗后其血清HBV DNA水平和基因型耐药率见下表。

基因型耐药为核苷（酸）类似物耐药变异相关概念之一，准确的定义是出现了导致药物靶位氨基酸变异的单核苷酸变异，这些变异在体外的表型分析研究中被证实与抗病毒 药物耐药相关。抗病毒 药物耐药是乙肝长期治疗中的一大临床难题，耐药的发生降低了疗效，减少了肝硬化患者生存时间。需要进行密切监测。在核苷类似物初治患者中，通过使用强效抗病毒 药，使用高耐药基因屏障的抗病毒 药物，以提高患者的依从性等，可以将HBV耐药时间延迟及降低耐药率。阿德福韦酯同样具有更加良好的安全性和耐受性，治疗后能获得长期的病毒抑制、维持生化指标正常和肝脏组织学改善，加上病毒耐药出现晚且发生率低(如HBeAg阴性患者中所见)，使得阿德福韦酯成为治疗乙肝病毒感染的重要药物，是慢性乙肝相关肝病长期治疗的一个很好选择。当耐药发生后，应考虑使用强效的抗病毒 药物或联合治疗。

（本文摘自《中国医药导报》“乙肝患者阿德福韦酯基因型耐药的临床研究”一文）