体外试验表明，拉米夫定、恩替卡韦和替比夫定间存在着交叉耐药的现象，而欣复诺（阿德福韦酯胶囊）与这三种药物不存在交叉耐药株，对拉米夫定耐药的HBV突变株仍对欣复诺（阿德福韦酯胶囊）敏感，且临床研究表明，连续服用拉米夫定1年病人耐药率约高达24%，连续服用5年耐药率高达70%，而欣复诺（阿德福韦酯胶囊）服用1年没有患者发生耐药，服用5 年耐药率仅为29%。
并且，临床应用证明，欣复诺（阿德福韦酯胶囊）加拉米夫定治疗的疗效优于单用拉米夫定。因此2008年亚太肝脏研究学会出版的《慢性乙型肝炎治疗指南》将阿德福韦酯作为拉米夫定耐药患者的首选。同时对恩替卡韦、替比夫定耐药的患者亦可用阿德福韦酯进行抗病毒治疗。
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